Gli scienziati di Yale identificano le cellule immunitarie fondamentali per la memoria immunologica del melanoma < Yale School of Medicine

Jun 25, 2023

Gli inibitori dei checkpoint immunitari sono diventati lo standard di cura per i pazienti con melanoma avanzato per migliorare la sopravvivenza, ma solo alcuni pazienti rispondono a questa immunoterapia e hanno benefici a lungo termine. La mancanza di una risposta duratura, dicono i ricercatori, è legata al fallimento della memoria immunologica antitumorale. Le opzioni terapeutiche per il melanoma avanzato sono limitate per i pazienti che non rispondono a questo tipo di terapia.

Un nuovo studio condotto dai ricercatori dello Yale Cancer Center presso la Yale School of Medicine rivela che una popolazione specifica di cellule T CD8+ contrassegnate da IL-7R svolge un ruolo importante nella migliore comprensione della memoria antitumorale. Queste cellule immunitarie offrono anche potenziali nuove strategie terapeutiche utilizzando terapie epigenetiche che spesso riducono le dimensioni del tumore.

La nuova ricerca è stata pubblicata negli Atti della National Academy of Sciences il 17 luglio.

“L’identificazione delle cellule immunitarie che mediano la memoria antitumorale ci avvicina alla comprensione della risposta immunitaria al melanoma e all’ideazione di modi per migliorarla”, ha affermato il primo autore dell’articolo, Goran Micevic, MD, PhD, istruttore di dermatologia e ricercatore di dermatopatologia presso Scuola di Medicina di Yale. “Siamo entusiasti della possibilità di riprogrammare epigeneticamente le cellule T per creare migliori terapie cellulari contro il cancro”.

Lo studio ha studiato la formazione della memoria antitumorale dopo la terapia con inibitori del checkpoint immunitario e l’intervento chirurgico in un modello di melanoma. Si è scoperto che la maggior parte delle cellule T reattive al tumore nei linfonodi esprimeva alti livelli del recettore IL-7R e il blocco del recettore impediva la formazione della memoria antitumorale. Lo studio ha rivelato una potente funzione antitumorale di questa popolazione che potrebbe essere potenziata da un farmaco epigenetico. L’utilizzo delle cellule potenziate epigeneticamente come “terapia viva” ha portato a una riduzione significativa delle dimensioni del tumore del melanoma nel 75% dei casi.

A Micevic si sono uniti gli autori corrispondenti Richard Flavell e Marcus Bosenberg dello Yale Cancer Center, così come altri coautori di Yale: Andrew Daniels, Karine Flem-Karlsen, Koonam Park, Ronan Talty, Meaghan McGeary, Haris Mirza, Holly Blackburn, Esen Sefik, Julie Cheung, Noah Hornick, Lilach Aizenbud, Nikhil Joshi, Harriet Kluger e Akiko Iwasaki.