Anti "Santo Graal".

Jun 23, 2023

GLI ANGELI - Gli scienziati hanno sviluppato quella che potrebbe essere una molecola del “Santo Graal” che sradica tutti i tumori solidi lasciando inalterate le altre cellule. La svolta è stata raggiunta dal team del City of Hope Hospital, una delle più grandi organizzazioni di ricerca e cura del cancro negli Stati Uniti, e prende di mira la proteina PCNA (antigene nucleare delle cellule proliferanti).

Una forma mutata di PCNA aiuta i tumori nella loro riparazione e crescita. Il team ha sviluppato una molecola,AOH1996 , che prende di mira e sradica il PCNA mutato. In precedenza, il PCNA era considerato troppo impegnativo per essere un bersaglio terapeutico, ma AOH1996 sembra annientare tutti i tumori solidi nella ricerca preclinica.

Gli scienziati stanno continuando a studiare i meccanismi che consentono a questa pillola antitumorale di funzionare nei modelli animali, ed è in corso uno studio clinico di Fase 1 sugli esseri umani. La nuova terapia è il culmine di 20 anni di ricerca e sviluppo.

La dott.ssa Linda Malkas, professoressa presso il Dipartimento di diagnostica molecolare e terapeutica sperimentale della Città della Speranza e professoressa di oncologia molecolare di MT & BA Ahmadinia, guida il team. Ha spiegato come la molecola interrompe selettivamente la replicazione e la riparazione del DNA nelle cellule tumorali, senza influenzare le cellule sane. Il dottor Malkas sottolinea che la maggior parte delle terapie mirate si concentra su un unico percorso, consentendo alle cellule tumorali astute di mutare e diventare resistenti nel tempo.

“Il PCNA è come un importante hub terminale di una compagnia aerea contenente più gate di aerei. I dati suggeriscono che il PCNA è alterato unicamente nelle cellule tumorali e questo fatto ci ha permesso di progettare un farmaco che prendesse di mira solo la forma del PCNA nelle cellule tumorali. La nostra pillola anti-cancro è come una tempesta di neve che chiude un importante hub aereo, bloccando tutti i voli in entrata e in uscita solo su aerei che trasportano cellule tumorali”, afferma Malkas in un comunicato stampa.

“I risultati sono stati promettenti. AOH1996 può sopprimere la crescita tumorale come monoterapia o trattamento combinato in modelli cellulari e animali senza provocare tossicità. Il chemioterapico sperimentale è attualmente in uno studio clinico di Fase 1 sugli esseri umani presso City of Hope”.

Lo studio, pubblicato sulla rivista Cell Chemical Biology, afferma che AOH1996 è stato efficace nella ricerca preclinica nel trattamento di cellule derivate da vari tumori, tra cui seno, prostata, cervello, ovaie, cervice, pelle e polmone.

La molecola è stata testata su più di 70 linee cellulari tumorali e su diverse cellule normali di controllo. I ricercatori hanno scoperto che uccide selettivamente le cellule tumorali interrompendo il loro normale ciclo riproduttivo, impedendo alle cellule con DNA danneggiato di dividersi e arrestando la replicazione del DNA difettoso, inducendo così la morte delle cellule tumorali, o apoptosi, senza interrompere le cellule staminali sane.

"Nessuno ha mai preso di mira il PCNA come agente terapeutico perché era considerato 'indrogabile', ma chiaramente City of Hope è stata in grado di sviluppare un medicinale sperimentale per un bersaglio proteico impegnativo", afferma Long Gu, Ph.D., autore principale dello studio. lo studio e un professore di ricerca associato presso il Dipartimento di diagnostica molecolare e terapeutica sperimentale presso il Beckman Research Institute di City of Hope.

“Abbiamo scoperto che il PCNA è una delle potenziali cause dell’aumento degli errori di replicazione dell’acido nucleico nelle cellule tumorali. Ora che conosciamo l’area problematica e possiamo inibirla, scaveremo più a fondo per comprendere il processo per sviluppare farmaci antitumorali più personalizzati e mirati”.

Gli esperimenti hanno dimostrato che la pillola sperimentale rende le cellule tumorali più suscettibili agli agenti che danneggiano il DNA o i cromosomi, suggerendo che AOH1996 potrebbe diventare uno strumento prezioso nelle terapie combinate e nello sviluppo di nuovi chemioterapici.

“City of Hope ha leader mondiali nella ricerca sul cancro. Hanno anche l’infrastruttura per guidare la scoperta di farmaci traslazionali dal laboratorio alla clinica per i pazienti bisognosi”, afferma Daniel Von Hoff, MD, coautore dello studio e illustre professore presso il Translational Genomics Research Institute, parte di City of Hope.