Rischio genetico, aderenza a stili di vita sani e complicanze cardiovascolari e tromboemboliche acute conseguenti alla SARS

Feb 03, 2024

Nature Communications volume 14, numero articolo: 4659 (2023) Citare questo articolo

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L’attuale comprensione dei determinanti delle complicanze cardiovascolari e tromboemboliche (CVE) correlate a COVID-19 copre principalmente gli aspetti clinici con conoscenze limitate sulla genetica e sugli stili di vita. Qui, abbiamo analizzato una potenziale coorte di 106.005 partecipanti della Biobanca britannica con infezione confermata da SARS-CoV-2. Mostriamo che punteggi di rischio poligenico più elevati, che indicano il rischio ereditario dell’individuo, erano linearmente associati a un aumento del rischio di fibrillazione atriale post-COVID-19 (HR aggiustato 1,52 [IC 95% da 1,44 a 1,60] per aumento della deviazione standard), malattia coronarica (1,57 [1,46-1,69]), tromboembolia venosa (1,33 [1,18-1,50]) e ictus ischemico (1,27 [1,05-1,55]). Queste associazioni genetiche sono robuste tra i sessi, i sottogruppi clinici chiave e durante le onde Omicron. Tuttavia, un precedente stile di vita composito più sano era costantemente associato a una riduzione di tutti i risultati. I nostri risultati evidenziano che la genetica dell’ospite e lo stile di vita influenzano in modo indipendente l’insorgenza di complicanze CVE nella fase di infezione acuta, il che può guidare la gestione su misura dei pazienti COVID-19 e informare gli interventi sullo stile di vita della popolazione per compensare l’elevato carico cardiovascolare post-pandemia.

Le malattie cardiovascolari rappresentano la principale causa di morte a livello globale1. Recentemente, la mortalità e la morbilità cardiovascolare sono aumentate ulteriormente a causa delle conseguenze dirette e indirette della pandemia di COVID-192,3. Si prevede che le ripercussioni e le sequele a lungo termine del COVID-19 potrebbero aumentare ulteriormente il carico cardiovascolare a un livello senza precedenti4.

A livello individuale, la prevenzione delle complicanze cardiovascolari e tromboemboliche (CVE) potenzialmente letali è fondamentale durante il trattamento dei pazienti affetti da COVID-19. Tuttavia, rimane una sfida clinica quella di identificare accuratamente gli individui a rischio per garantire una sorveglianza intensiva o una profilassi farmacologica mirata. Ad esempio, sebbene l’anticoagulazione profilattica sia stata raccomandata per i pazienti ospedalizzati con COVID-195, le prove del suo utilizzo sono ampiamente contrastanti per i pazienti in terapia intensiva più critici e per i pazienti ambulatoriali più lievi con COVID-196,7,8.

Le caratteristiche del paziente, tra cui età, sesso e obesità, sono fattori di rischio generali riconosciuti per la forma grave di COVID-19, come il ricovero ospedaliero e la ventilazione meccanica. Sebbene siano utili per informare la pratica clinica, non sono specifici per le complicanze CVE successive all’infezione. Al contrario, i punteggi di rischio poligenico (PRS), una somma del rischio genetico per un particolare tratto, sono stati recentemente proposti come uno strumento promettente per la medicina di precisione e la stratificazione precoce del rischio9,10,11. Non è ancora noto se la suscettibilità genetica alle malattie cardiovascolari croniche, misurata dal PRS, possa predisporre anche all’insorgenza di complicanze CVE clinicamente rilevanti durante la fase acuta di COVID-19.

Inoltre, sono urgentemente necessari interventi efficaci di sanità pubblica per ridurre il carico cardiovascolare della popolazione, in particolare alla luce dell’aumento delle infezioni da COVID-19 dopo la rimozione delle prime restrizioni (ad esempio, blocco e distanza sociale). La Preventive Service Task Force degli Stati Uniti ha aggiornato le sue raccomandazioni nel 2022, promuovendo la consulenza sul comportamento sano per tutti gli adulti come strategia nazionale per la prevenzione cardiovascolare primaria12. Tuttavia, tutte le attuali linee guida cliniche e di salute pubblica13,14 mancano di approfondimenti sul potenziale ruolo delle modifiche dello stile di vita sano nell’alleviare le complicanze cardiovascolari del COVID-19, probabilmente a causa della scarsità di prove.

L’obiettivo era valutare l’associazione tra la genetica dell’ospite, i fattori dello stile di vita e i loro effetti combinati sul rischio di quattro eventi CVE principali entro 90 giorni dalla diagnosi di COVID-19.

La tabella 1 mostra le caratteristiche di base di tutti i partecipanti alla biobanca del Regno Unito idonei per questo studio (n = 407.453) e di tutti i partecipanti con COVID-19 durante il periodo di studio dal 01/03/2020 al 30/09/2022 (n = 106.005) , complessivi e stratificati in base al rischio genetico di fibrillazione atriale. L’età media (SD) della coorte COVID-19 era di 67,68 (8,26) anni. Tra questi, il 54,8% erano donne e la maggioranza era di etnia bianca (89,4%). La prevalenza dei nove fattori di stile di vita non salutare prespecificati variava dall'8,7% per l'abitudine al fumo e dal 53,0% per il consumo di carne rossa. In totale, il 7,4%, il 38,0% e il 54,7% degli individui infetti vivevano rispettivamente uno stile di vita composito sfavorevole, moderato e favorevole. Queste proporzioni erano altamente coerenti con quelle della popolazione di origine della biobanca britannica. Tutte le covariate dello studio, ad eccezione dell'etnia, erano distribuite in modo simile tra i diversi strati PRS, illustrando l'indipendenza tra i fattori genetici e di stile di vita. Le caratteristiche di base del rischio genetico per CAD, TEV e ISS erano simili a quelle del punteggio genetico AF (Tabelle supplementari 1-3).