Colesterolo ossidasi meccanoregolatore

Jul 07, 2023

Le cellule tumorali alterano la tensione meccanica nelle loro membrane cellulari. Nuovi interventi per regolare la tensione della membrana cellulare rappresentano una potenziale strategia per la terapia del cancro. Qui, l'aumento della tensione della membrana cellulare da parte della colesterolo ossidasi (COD) attraverso la deplezione del colesterolo in vitro e la progettazione di una struttura metallo-organica su scala nanometrica funzionalizzata con COD, Hf-TBP/COD, per la deplezione del colesterolo e la meccanoregolazione dei tumori in vivo, sono riportato. Si è scoperto che il COD riduce il colesterolo e altera le proprietà meccaniche dei doppi strati lipidici, portando a una diminuzione della proliferazione cellulare, della migrazione e della tolleranza allo stress ossidativo. Hf-TBP/COD aumenta la tensione meccanica delle membrane plasmatiche e la fragilità osmotica delle cellule tumorali, che induce l'afflusso di ioni calcio, inibisce la migrazione cellulare, aumenta la propensione alla rottura per un'efficace piroptosi mediata dalla caspasi-1 e diminuisce la tolleranza allo stress ossidativo. Nel microambiente tumorale, Hf-TBP/COD sottoregola molteplici checkpoint immunosoppressori per rinvigorire le cellule T e migliorare l'infiltrazione delle cellule T. Rispetto a Hf-TBP, Hf-TBP/COD migliora la risposta immunitaria antitumorale e l'inibizione della crescita del tumore dal 54,3% e 79,8% al 91,7% e 95% rispettivamente in un modello di cancro al seno sottocutaneo triplo negativo e in un modello di cancro del colon. © 2023 Gli Autori. Piccolo pubblicato da Wiley-VCH GmbH.

Visualizza tutti i post