Piccolo studio, implicazioni sismiche: esplorare la promessa, le sfide della CAR T nel lupus

Jan 15, 2024

Non capita spesso che un singolo set di dati abbia il potenziale di alterare radicalmente il panorama del trattamento di una malattia in reumatologia, ma recenti scoperte sull’uso delle cellule T del recettore dell’antigene chimerico nel lupus potrebbero alla fine fare proprio questo.

Lo studio in questione è stato pubblicato daDott. Andreas Mackensen, Dott. Georg Schett– entrambi dell’Università Friedrich Alexander di Erlangen-Nürnberg, in Germania – e colleghi di Nature Medicine, e hanno incluso cinque pazienti affetti da lupus, tra cui quattro donne e un uomo.

"La nostra logica era che il lupus eritematoso sistemico è probabilmente il miglior esempio di malattia autoimmune sistemica mediata dalle cellule B", ha detto Schett a Healio Rheumatology, spiegando come è avvenuto che le cellule T CAR siano state utilizzate in questo gruppo di pazienti. “Inoltre, l’elevata attività infiammatoria del LES e il progressivo danno d’organo associato a questa malattia lo hanno qualificato come prima indicazione per la terapia con cellule CAR T”.

Tutti e cinque i pazienti hanno ottenuto la remissione del LES, secondo i criteri DORIS, a 3 mesi di follow-up.

Questo risultato, e il documento di accompagnamento che seguì su Nature Medicine, mandarono un’onda d’urto nella comunità reumatologica.

"L'articolo del gruppo del Dr. Schett è un rapporto provocatorio di cinque pazienti affetti da LES trattati con la terapia CAR T CD19,"Anca D. Askanase, MD, MPH,direttore del Lupus Center della Columbia University e professore di medicina nella divisione di reumatologia presso il College of Physicians & Surgeons della Columbia University, ha detto a Healio Rheumatology.

Secondo Askanase, l'approccio “sfrutta la potenza” delle cellule del paziente. Ha aggiunto che il tasso di risposta del 100% in un periodo così breve dimostra la possibilità che questo potrebbe davvero cambiare le regole del gioco, se i risultati possono essere replicati su scala più ampia. "I sintomi clinici si risolvono, gli anticorpi scompaiono e questi vengono mantenuti per anni dopo il trattamento senza la necessità di ulteriori farmaci", ha affermato.

È difficile sopravvalutare l’importanza di questa scoperta, secondoAllen P. Anandarajah, medico,professore presso il dipartimento di medicina, allergia/immunologia e reumatologia e cattedra associata per il benessere presso il dipartimento di medicina, presso il Medical Center dell'Università di Rochester, a New York.

“Ciò che vorremmo fare è ripristinare il sistema immunitario”, ha detto. “Questo è il primo studio a dimostrare che potremmo essere in grado di farlo nel lupus”.

Nel frattempo,Shivani Garg, MD, MS,direttore della Clinica Lupus e Lupus Nephritis dell’Università del Wisconsin-Madison e professore assistente nella divisione di reumatologia presso la Scuola di Medicina e Salute Pubblica dell’Università del Wisconsin, lo ha descritto come un articolo “molto interessante”.

“Il momento è ideale”, ha detto. “Il lupus refrattario e la nefrite da lupus potrebbero aumentare il rischio di morbilità e mortalità nei pazienti giovani, e c’è un enorme bisogno insoddisfatto di terapie per i pazienti che falliscono le terapie attuali”.

Tuttavia, dopo tutto, si tratta solo di uno studio, e per di più di piccole dimensioni. Inoltre, il LES è una condizione altamente complicata con una miriade di presentazioni ed eterogeneità sia del decorso della malattia che della popolazione di pazienti.

C’è molto lavoro da fare per comprendere i risultati dello studio attuale e avanzare verso il prossimo ciclo di sperimentazioni. Inoltre, potrebbe essere utile guardare indietro alle precedenti esperienze con le cellule T CAR in ambito ematologico/oncologico per avere indizi sul tipo di risultati di sicurezza ed efficacia attesi in reumatologia.

Poiché si tratta solo di un unico set di dati, gli esperti hanno messo i risultati di Mackensen, Schett e colleghi al microscopio per ottenere indizi sulla progettazione e sui risultati futuri degli studi clinici.

L'età media dei partecipanti allo studio era di 22 anni (range: 6). Hanno dimostrato una durata della malattia di 4 anni (range: 8) e un punteggio medio del Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) di 16 (range: 8). Inoltre, i pazienti erano refrattari a più farmaci immunosoppressori.